В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус. Из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже резкость. Хаус предпочитает минимум контактов с больными, если может этого избежать.
Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается и на его характере — колкие замечания, нетерпимость к глупости, почти циничная прямота. Со стороны его поведение может казаться лишённым сочувствия. Но именно нестандартное мышление, почти интуитивное понимание болезни и преданность делу вызывают доверие коллег.
Как специалист по инфекциям и диагност, он находит особое удовлетворение в сложных случаях, где нужно собрать воедино противоречивые симптомы. Спасти жизнь через решение медицинской головоломки — вот что его по-настоящему увлекает. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.