С самого детства Питер Паркер рос без родителей, на попечении дяди Бена и тети Мэй. Он старался хорошо учиться в школе, хотя часто сталкивался с насмешками и издевательствами со стороны одноклассников. Особенно он выделял Гвен Стэйси — умную и добрую девушку, которая, как он позже узнал, тоже испытывала к нему симпатию.
Всё изменилось после случайного визита в научную лабораторию, где на него упал паук с изменённой ДНК. Укус подарил Питеру необычайную силу, ловкость и умение прилипать к поверхностям. Жизнь парня перевернулась, но в глубине души он продолжал задаваться вопросом: куда же пропали его мать и отец?
Пытаясь найти ответы, Питер вышел на Курта Коннорса — бывшего коллегу своего отца, учёного-генетика. Вместе они работали над проектом регенерации тканей, который так и не был завершён. Питер, используя свои способности, помог Коннорсу закончить формулу. Одержимый идеей вернуть себе потерянную руку, Коннорс провёл эксперимент на себе. Результат оказался ужасающим — учёный превратился в монстра, Ящера.
Питер чувствовал ответственность за случившееся. Он решил использовать свои силы не только для себя. Так появился загадочный защитник города — Человек-паук, который быстро стал настоящей головной болью для местных преступников. Но главной его целью оставалось остановить Коннорса и исправить свою ошибку.